Во время приема антипсихотических препаратов улучшение клинического состояния паци-ентов может произойти в течение нескольких дней или недель. На протяжении этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Психоз и/или нарушения поведения, связанные с деменцией

Оланзапин не показан к применению для лечения психоза и/или нарушений поведения, свя-занных с деменцией, и этот препарат не рекомендуется применять у таких пациентов из-за повышенной смертности и риска нарушения мозгового кровообращения.

В плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6-12 недель при приеме оланзапина у пожилых пациентов (средний возраст 78 лет) с психозом и/или нарушением по-ведения, обусловленным деменцией, отмечались цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА)), а также двукратное повышение частоты летальных исходов, по сравнению с лицами, получавшими плацебо (3,5% против 1,5%). Повышенная частота летальных исходов не зависела от дозы оланзапина (средняя суточная доза - 4,4 мг) и продолжительности лечения. Факторами риска, которые могут предрасполагать к повышен-ной смертности среди этой популяции пациентов, являются возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и дегидратация, заболевания легких (например, пневмония с аспирацией или без таковой) и одновременное применение бензодиазепинов. Однако, частота летальных исходов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с получавшими пла-цебо была выше независимо от этих факторов риска.

Результаты тех же клинических исследований указывают, что данные пациенты имели це-реброваскулярные нарушения в анамнезе (например, инсульт, ТИА). Отмечалось трехкратное увеличение частоты цереброваскулярных нежелательных явлений (ЦВНЯ) у пациентов, по-лучавших оланзапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). У всех пациентов, получавших оланзапин и плацебо, у которых отмечались цереброваскулярные явления, имелись факторы риска. Факторами риска ЦВНЯ, ассоцииро-ванными с лечением оланзапином, являются возраст старше 75 лет и сосудистая/смешанная деменция. Оланзапин не показал эффективность в этих исследованиях.

Болезнь Паркинсона

Применение оланзапина не рекомендуется для лечения психозов, индуцированных приемом агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона. В клинических исследованиях очень часто (и с более высокой частотой, чем в группе плацебо) отмечались ухудшения тече-ния паркинсонической симптоматики и галлюцинации; эффективность оланзапина для купи-рования психотических симптомов не превышала таковую плацебо. Критериями включения в эти исследования были: стабильная наименьшая эффективная доза противопаркинсонических лекарственных препаратов (агонистов дофаминовых рецепторов) и применение одних и тех же противопаркинсонических ЛС и доз на протяжении исследования. Применение оланзапи-на начинали с 2,5 мг/сут с повышением дозы по усмотрению исследователя до 15 мг/сут.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться ЗНС. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психи-ческого состояния, нестабильность вегетативных функций (нестабильный пульс и/или АД, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительными признаками могут быть по-вышение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточ-ность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все антипси-хотические средства, в том числе, оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто сообщалось о гипергликемии и (или) развитии или декомпенсации сахарного диабе-та, иногда сопровождавшегося кетоацидозом и/или комой, включая несколько летальных случаев. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, кото-рое может служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется проводить надлежащее клиническое наблюдение в соответствии с действующими руководствами по антипсихотиче-ской терапии, например, измерение базовой концентрации глюкозы в крови, спустя 12 недель после начала терапии оланзапином и далее - ежегодно. Пациентов, получающих любые анти-психотические средства, включая оланзапин, следует наблюдать по поводу признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у па-циентов с сахарным диабетом или факторами риска его развития следует регулярно прове-рять концентрацию глюкозы крови. Следует регулярно проверять массу тела, например, до начала, спустя 4, 8 и 12 недель после начала применения оланзапина и далее - ежеквартально.

Изменения липидного профиля

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших оланзапин, наблюда-лись нежелательные изменения липидного профиля. При изменении липидного профиля на фоне приема оланзапина следует назначать соответствующее лечение, особенно у пациентов с дислипидемией или факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин, следует регулярно проверять липидный профиль в соответствии с действующими руководствами по антипсихо-тической терапии, например, проводить измерение базового содержания липидов, спустя 12 недель после начала терапии и далее - каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность

Несмотря на то, что оланзапин in vitro имеет антихолинергическую активность, вследствие ограниченности клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этого препарата па-циентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимо-стью и другими аналогичными состояниями.

Нарушение функции печени

Прием оланзапина часто, особенно на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности печеночных аминотрансфераз (АСТ и АЛТ). Осо-бая осторожность необходима при повышении активности печеночных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенци-ально гепатотоксичными ЛС. Требуется наблюдение за пациентом и при необходимости - снижение дозы. При выявлении гепатита (в том числе, гепатоцеллюлярного, холестатическо-го или смешанного) прием оланзапина следует прекратить.

Нейтропения

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов, в том числе, нейтрофилов, независимо от причины; с признаками угнетения или токсическо-го нарушения функции костного мозга под воздействием ЛС (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, лучевой или хи-миотерапией (в анамнезе); с эозинофилией или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто наблюдается при сочетанном применении оланзапина и вальпроата.

Прекращение приема препарата

При резком прекращении приема оланзапина в редких случаях (≥0.01% и <0,1%) были заре-гистрированы острые симптомы, например, потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота или рвота.

Интервал QT

В клинических исследованиях, у пациентов, получавших оланзапин, нечасто (≥0,1% и <1%) отмечалось клинически значимое удлинение интервала QТ (интервал QТ с коррекцией Фри-дерика [QТсF] ≥ 500 мс при исходном показателе, равном QТсF < 500 мс) при отсутствии значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, во время курса лечения оланзапином следует соблюдать осторожность, если этот препарат назначается одно-временно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пожилых пациентов, паци-ентов с синдромом врожденного удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, ги-пертрофией сердца, гипокалиемией, гипомагниемией или удлинением QT в семейном анамнезе.

Тромбоэмболия

На фоне терапии оланзапином нечасто (≥0,1% и <1%) сообщалось о развитии венозной тром-боэмболии. Причинная связь симптомов тромбоэмболии вен с приемом оланзапина не уста-новлена. Однако, поскольку пациенты с шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска тромбоэмболии вен, следует выявлять все возможные факторы риска тромбоэмболии вен, например, неподвижность пациентов, и принимать профилактические меры.

Общая активность ЦНС

Учитывая основное влияние оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при при-менении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального дей-ствия и алкоголем. Поскольку оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов in vitro, он может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофами-новых рецепторов.

Судорожные припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе судорож-ные припадки или подвергающихся воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Судорожные припадки у пациентов, получающих оланзапин, наблюдаются неча-сто. В большинстве этих случаев зарегистрированы судорожные припадки в анамнезе или факторы риска судорожных припадков.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью год и менее лечение оланзапином ста-тистически значимо реже сопровождалось развитием ятрогенной дискинезии, требующей ме-дикаментозной коррекции. Тем не менее, риск поздней дискинезии возрастает при долго-срочной экспозиции, поэтому при возникновении у пациента, получающего оланзапин, при-знаков или симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены оланзапина. После отмены терапии симптомы поздней дискинезии могут нарас-тать или манифестировать.

Ортостатическая гипотензия

В клинических исследованиях оланзапина ортостатическая гипотензия нечасто наблюдалась у пожилых пациентов. Как и в случае приема других антипсихотических препаратов, реко-мендуется периодически измерять АД пациентам старше 65 лет.

Внезапная остановка сердца со смертельным исходом

Согласно пострегистрационному опыту применения оланзапина сообщалось о случаях вне-запной остановки сердца со смертельным исходом. В ретроспективном наблюдательном ко-гортном исследовании риск предполагаемой внезапной остановки сердца у пациентов, полу-чавших оланзапин, был приблизительно в два раза выше, чем у пациентов, не получавших антипсихотические средства. Риск применения оланзапина в исследовании был сопоставим с риском атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Оланзапин не рекомендуется применять при лечении детей и подростков. Исследования, про-веденные у пациентов в возрасте 13-17 лет, выявили различные нежелательные реакции, в том числе увеличение массы тела, изменение параметров метаболизма и повышение концен-трации пролактина в крови. Долгосрочные исходы этих явлений не были изучены и остаются неизвестными.

Таблетки Эголанза® содержат лактозу

Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лак-тазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими препа-ратами центрального действия и этанолом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизма-ми

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и другими ме-ханизмами не проводились. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокру-жение, пациентов следует предупреждать об опасности при работе с механизмами, включая транспортные средства.

Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин

Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1А2, вещества, способные изби-рательно индуцировать или ингибировать этот изофермент, могут изменять фармакокине-тику оланзапина.

Индукция изофермента CYP1А2

Курение и карбамазепин способны индуцировать метаболизм оланзапина, что может приво-дить к снижению концентрации последнего. Отмечалось повышение клиренса оланзапина от легкой до умеренной степени. Клинические последствия, вероятно, будут ограниченными, однако, рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение с повышением дозы при необходимости.

Ингибирование изофермента CYP1А2

Показано, что флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1А2, значимо ин-гибирует метаболизм оланзапина. Среднее повышение Сmах оланзапина после применения флувоксамина составляет в среднем 54% у некурящих женщин и 77% - у курящих мужчин. Среднее повышение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составило 52% и 108% соответственно. Пациентам, применяющим флувоксамин или иные ингибиторы изо-фермента CYP1А2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать меньшую дозу оланзапина. В начале терапии препаратами, относящимися к ингибиторам изофермента CYP1А2, следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60%, поэтому его следует применять за 2 ч до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий- и

магнийсодержащие) или циметидин не оказывали значимого влияния на фармакокинетику оланзапина.

Способность оланзапина влиять на другие лекарственные препараты

Оланзапин может подавлять эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепто-ров.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты цитохрома Р450 in vitro (например, 1А2,

2D6, 2С9, 2С19, 3А4). Таким образом, определенные взаимодействия не ожидаются, что было подтверждено результатами in vivo исследований, в которых не отмечалось ингибирования метаболизма следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых преимущественно изоферментом CYP2D6), варфарина (CYP2С9), теофиллина (CYP1А2) и диазепама (CYP3А4 и CYP2С19).

Оланзапин не вступал во взаимодействие с литием и бипериденом.

Терапевтический мониторинг плазменной концентрации вальпроата не выявил необходимо-сти коррекции дозы вальпроата после начала его применения с оланзапином.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Следует соблюдать осторожность у пациентов, потребляющих алкоголь или прини-мающих лекарственные препараты, угнетающие ЦНС.

Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными сред-ствами (ЛС) у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QТс

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с ЛС, удли-няющими интервал QТс.

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) c широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

Обладает сродством с серотониновыми (5-HT2A/C, 5HT3, 5HT6), дофаминовыми (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновыми (M1-5), адренергическим (α1) и гистаминовым (H1) рецепторами.

Выявлен антагонизм к серотониновым (5HT), дофаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5H