Фармакокинетика

После перорального применения максимальная концентрация в плазме достигается через 3-6 часов и составляет 0,73 мг/л. Биодоступность сульпирида при приеме внутрь - 25-35%.

Связывание сульпирида с белками плазмы составляет около 40%. Быстро проникает в печень и почки, медленнее - в ткани мозга (основное количество препарата накапливается в гипофизе). Концентрация сульпирида в центральной нервной системе (ЦНС) составляет 2-5% от концентрации в плазме. Сульпирид выделяется с грудным молоком (0,1% суточной дозы).

Сульпирид в организме человека не подвергается метаболизму и выводится практически в неизмененном виде через почки путем клубочковой фильтрации (92%). Общий клиренс - 126 мл/мин.

Период полувыведения (Т1/2) составляет около 7 часов. Эта величина значительно увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (до 20-26 часов после внутривенного введения). Таким пациентам следует снизить дозу сульпирида и/или увеличить интервал между приемом препарата.

Фармакодинамика

Сульпирид - атипичное антипсихотическое средство (нейролептик), оказывает также стимулирующее, антидепрессивное и противорвотное действие.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Антипсихотическое действие проявляется в дозах более 600 мг/сутки, в дозах до 600 мг/сутки преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие.

Стимулирует секрецию пролактина, не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и ГАМК рецепторы.

Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.

Периферическое действие основывается на угнетении пресинаптических рецепторов. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, оказывая селективное действие на гипоталамус, подавляет возбуждение центров симпатической нервной системы и улучшает кровоснабжение желудка, увеличивает секрецию слизи в желудке; ускоряет пролиферацию грануляционной ткани, формирует регенерируемый эпителий, улучшает пролиферацию капилляров в тканях.

Показания к применению

Острые психотические расстройства.

Хронические психотические расстройства (шизофрения, хронические нешизофренические бредовые состояния: параноидный бред, хронический галлюцинаторный психоз).

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к сульпириду и/или вспомогательным веществам препарата;
• острое отравление алкоголем, снотворными средствами, наркотическими анальгетиками;
• пролактинзависимые опухоли (пролактиномы гипофиза и рак молочной железы);
• гиперпролактинемия;
• известная феохромоцитома или подозрение на нее;
• острая порфирия;
• врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит лактазы (в связи с наличием в составе препарата лактозы);
• одновременное применение с леводопой, каберголином, кинаголидом и ротиготином;
• одновременное применение с мехитазином, циталопрамом и эсциталопрамом;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

У пациентов с предрасположенностью к развитию нарушений сердечного ритма в связи с тем, что сульпирид может вызывать удлинение интервала QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая развитие желудочковой аритмии типа "пируэт":

• с брадикардией менее 55 ударов в минуту;
• с нарушениями электролитного баланса, в частности с гипокалиемией;
• с врожденным удлинением интервала QT;
• одновременно получающих препараты, способные вызывать выраженную брадикардию (менее 55 ударов в минуту); гипокалиемию; замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала QT.

У пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом в анамнезе.

У пациентов пожилого возраста (повышенный риск седации, ортостатической гипотензии, экстрапирамидных расстройств).

Агрессивное поведение или ажитация с импульсивностью (может потребоваться одновременное применение седативных препаратов).

У пациентов пожилого возраста с деменцией.

У пациентов с факторами риска развития инсульта.

У пациентов с болезнью Паркинсона.

У пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений.

При сахарном диабете и при наличии факторов риска развития сахарного диабета (риск развития гипергликемии, требуется контроль концентрации глюкозы в крови).

При беременности (ограниченный опыт применения).

При почечной недостаточности (требуется коррекция режима дозирования).

При эпилепсии или судорожных припадках в анамнезе (риск снижения порога судорожной готовности).

При одновременном применении лекарственных препаратов, содержащих этанол.

На фоне терапии нейролептиками, в том числе препаратом БЕТАМАКС, отмечались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Развитие необъяснимых инфекций или повышение температуры тела могут являться признаками нарушений со стороны крови, что требует немедленного выполнения гематологических исследований.

У пациентов, имеющих в анамнезе указания на глаукому, кишечную непроходимость, врожденный стеноз пищеварительного тракта, задержку мочеиспускания или гиперплазию предстательной железы (так как препарат обладает м-холиноблокирующими свойствами).

У пациентов (особенно пожилых пациентов) с артериальной гипертензией в связи с риском развития гипертонического криза (пациенты должны находиться под медицинским наблюдением).

Побочные действия

Классификация нежелательных реакций (HP) по частоте развития, согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и

HP, вызываемые сульпиридом, подобны HP других нейролептиков, но частота их развития, в основном, меньше.

Нарушения со стороны сердца - Редко: желудочковые нарушения ритма, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт", остановка сердца, внезапная смерть.

Нарушения со стороны сосудов - Нечасто: ортостатическая гипотензия. Частота неизвестна: венозные тромбоэмболические осложнения, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, иногда летальные; повышение артериального давления.

Нарушения со стороны эндокринной системы - Часто: гиперпролактинемия.

Общие расстройства - Часто: увеличение массы тела.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Часто: повышение активности "печеночных" ферментов.

Нарушения со стороны нервной системы - Часто: седация или сонливость, экстрапирамидные расстройства (эти симптомы обычно обратимы после назначения противопаркинсонических препаратов), паркинсонизм, тремор, акатизия. Нечасто: мышечный гипертонус, дискинезия, мышечная дистония. Редко: окулогирный криз. Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром, гипокинезия, поздняя дискинезия (как и при приеме всех нейролептиков в течение более 3-х месяцев; при этом прием противопаркинсонических препаратов неэффективен или может спровоцировать усиление симптомов), судороги.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез - Часто: болезненность молочных желез, галакторея. Нечасто: увеличение молочных желез, аменорея, оргазмическая дисфункция (нарушения оргазма), эректильная дисфункция. Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - Часто: макулезно-папулезная сыпь.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Нечасто: лейкопения. Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния - Частота неизвестна: экстрапирамидные симптомы, синдром "отмены" у новорожденных.

Нарушения со стороны иммунной системы - Частота неизвестна: анафилактические реакции: крапивница, одышка, чрезмерное снижение артериального давления, анафилактический шок.

//